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特别策划医药职业立异革新浪潮下 我国企业何去何从?

  复星医药在立异研制战略上,着重“自主立异才能置顶和科学高度”,未来布局聚集未被满意的医疗需求和颠覆性的立异技能,做First-in-class的产品,乃至进入无人区

  有一个词在千禧年间,不时出现在报刊杂志上,但今日现已绝迹。这个词叫做“和平药”。

  何为“和平药”?简略说,便是这些药吃也行,不吃也行,作用含糊;并且企业随意扩展药品的适应症,使得“和平药”频频在市面上出现出来。

  20年后,制药工业开展到今日,人们对新药上市音讯习以为常。20年间,方针环境优化,药企倡议转型,本钱大力投入,一年上市几十款新药不成问题。

  制药工业的转型中,一些企业对立异的探究,其实更早于这20年,在立异浪潮涌起之前现已占位。

  20世纪90时代,业界现已意识到,新药研制有必要进行配套根底设备建造,所需资金、人力,投入巨大。社会经济条件的改进,新药研制各项根底条件的树立,也得有个进程,难以一蹴即至。

  上市一个新药出资额平均在3亿美元左右,即使是从业者也很清楚地意识到,这些在实际条件下归于“无法想象的投入”,以为这是我国制药企业难以承受的价值。

  便是在这样的环境下,今日咱们提起新药研制,我国制药业竟不是一无所长、毫无建树,瘠薄的土壤里结出了果实。

  20世纪六七十时代,以屠呦呦为代表的我国药学家、科学家们从青蒿草中提取了可以杀灭疟原虫的青蒿素。1977年,桂林南药(前身为桂林制药厂)在青蒿素根底上成功化学组成了青蒿琥酯。1987年,青蒿琥酯获得其时国家卫生部颁布的001号新药证书,这是新我国树立以来的首张一类新药证书;注射用青蒿琥酯获得002号新药证书。

  2004年,桂林南药成为复星医药的成员企业,并逐渐成为全球抢先的抗疟药研制及出产制作企业。尔后,复星医药具有自主知识产权的立异药注射用青蒿琥酯(Artesun)逐渐进入非洲商场,现已掩盖逾越30个非洲国家和区域。美国疾病操控与防备中心也宣告,自2019年4月1日,注射用青蒿琥酯成为美国医治重症疟疾患者的一线用药。

  现在,这款药物现已成为医治重症疟疾的金规范,在全球挽救了逾越4000万名的重症疟疾患者的生命,其间大部分是5岁以下的非洲儿童。

  抗疟新药的研制,到20世纪90时代时现已享誉世界。业界在评论国内究竟有没有才能做新药时,便是以青蒿素的研制作为佐证,由此才以为咱们具有研制实力,也堆集了工业与科研人员之间相互协作、一同推动的名贵经历。

  走出弹尽粮绝的时代,近年来,人们在疾病的医治上愈加精密。癌症,被称为“众疾之王”,有上百种之多,也成为了各家药企着力霸占的方针。2020年,全球超1000万人死于癌症。

  比方,复星医药与美国Kite Pharma一同出资树立合营公司复星凯特,2017年注册树立,坐落上海张江自由贸易试验区。美国Kite Pharma是细胞医治范畴的抢先企业,研制实力雄厚。复星凯特在树立后,到2017年末,公司现已遵从国家GMP规范,按Kite Pharma的出产工艺规划理念,建成了细胞制备的超洁净实验室。尔后,复星凯特全面推动Yescarta®的技能搬运、制备验证等作业。

  Yescarta®(阿基仑赛注射液),是复星凯特 2017年头从 Kite Pharma引入,在我国进行技能搬运,并获授权在我国进行本地化出产的靶向人CD19自体CAR-T细胞医治产品。此前,这款药物在2017年10月现已获得美国FDA同意上市,这是美国FDA同意的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物。到现在,Yescarta®已相继在全球38个国家及区域获批上市,近5000名患者运用。

  数据显现,2018年我国新发非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者88090例。大B细胞淋巴瘤是最常见的成人非霍奇金淋巴瘤。依据美国Kite进行的ZUMA-1注册临床研讨成果,Yescarta®在101例复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者中,最佳客观缓解率(ORR)为83%,彻底缓解率(CR)到达了58%;随访≥4年(中位数,51.1个月),Yescarta医治给患者带来了耐久的缓解,中位总生存期(OS)为25.8个月,4年OS率为44%。

  CAR-T,作为“活细胞”的药物,与传统药物有很大的差异:这类疗法是一种个性化的医治,且仅需一次静脉注射,无需重复给药。

  详细而言,这个疗法需求从患者的供血中别离T细胞,运用基因工程技能在体外给T细胞参加一个嵌合抗原受体基因,使其可以特异性辨认和杀伤癌细胞,在体外扩增后再次注入患者体内,到达铲除癌细胞的作用。

  在大健康范畴,复星医药挑选与全球最好、最老练的研制团队和企业进行协作,一同研制、一同推动医药职业技能进步,并终究完结我国研制、全球出售的方针。这也是复星医药探究出的又一个成功的新药协作研制形式。Yescarta®在我国展开了一项单臂、开放性、多中心桥接的临床试验,成果显现,在难治性侵袭性充满大B细胞淋巴瘤我国患者中,验证了其有效性和安全性。

  2021年6月22日,国家药品监督办理局正式同意阿基仑赛注射液(中文商品名:奕凯达®)的新药上市请求。

  这款药物初次获批的适应症为用于医治既往承受二线或以上系统性医治后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者(包含充满性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高等级B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的充满大B细胞淋巴瘤)。

  这也是我国首个获同意上市的细胞医治类药品,掀开了我国细胞医治新的一页,也给患者带来了“生”的期望。

  在复星医药董事长兼首席履行官吴以芳看来,这也是复星医药全球立异研制协作的又一个重要里程碑。

  评论我国制药职业的革新时,新药的数量和质量,显然是绕不开的线年,新药产出开端有回暖痕迹。2012年美国FDA同意了至少40个新分子药物和疫苗,逾越上一年和长时刻前史平均水平。

  一同,制药职业在项目寻找上现已逐渐摆脱了陈腐理念,与商场的需求日趋同步。

  复星医药在这一阶段,聚集制药事务的开展,继续加大研制立异的力度,根本完结了新药研制系统的布局。其间,复星医药经过合伙人机制,携手科学家王为波博士于2009年创办了重庆复创医药研讨有限公司,这是复星医药的小分子立异药物研制渠道,在新药规划与先导物优化、化合物快速组成方面具有很强的实力和丰厚的经历。与此一同,2010年复星医药又携手刘世高博士协作创立了生物药渠道复宏汉霖,至今复宏汉霖已成为一家世界化的立异生物制药公司,产品掩盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等范畴。

  “现在咱们的立异药管线%以上的项目,是自研的。按份额来说,自研项目的份额高于答应引入项目。”复星医药履行总裁、全球研制中心总裁兼首席医学官回爱民博士说,未来自研项目的份额或许还会进一步提高。

  或许与外界对复星医药的形象好像不大共同,但实际上公司自研新药项目现已过半。依据最新财报显现,到2021年上半年,复星医药在研立异药项目72项,其间自研小分子立异药和生物立异药项目合计59项。现实上,部分复星医药的自研种类,现已逐渐落地进入商业化阶段。其间,复星医药的自研产品汉利康(利妥昔单抗)于2019年上市,是国内首个获批上市的生物相似药;2020年上市的汉曲优(曲妥珠单抗,欧盟商品名:Zercepac)是我国首个自主研制的中欧双批单抗药物,它的上市推动重构国内HER2阳性乳腺癌范畴的医治格式,提高了单抗药物的可及性。

  吴以芳说,复星医药争夺未来每年推出越来越多的立异药,尤其是在一些中心医治范畴——这对整个公司的增加来说,才是巨大的奉献。

  至今,复星医药以立异研制为中心驱动要素,经过自主研制、协作开发、答应引入、深度孵化的方法,环绕肿瘤及免疫调节、高血压、高血脂、高血糖、高尿酸症及并发症、中枢神经系统等要点疾病范畴,搭建和构成小分子立异药、抗体药物、细胞医治技能渠道,并活跃探究靶向蛋白降解、RNA、溶瘤病毒、基因医治等前沿技能范畴,提高立异才能。

  到2021年6月底,复星医药的研制人员已近2600人,其间约1400人具有硕士及以上学位。

  2021年上半年,复星医药研制投入为19.54亿元,同比增加15.69%。其间,研制费用15.62亿元,同比增加29.73%。

  “研制投入方面,咱们也屡次讲过,会尽力坚持研制投入的强度。”吴以芳说,跟着今后开展,也或许会有更高的或许性。要可继续,可以长时刻构成研制与商业化,与公司的根本面可以良性互动,这是咱们的根本要求。

  吴以芳说,未来几年要力求立异种类的收入占比打破30%。“立异种类的份额假如达不到一半以上的收入奉献,70%以上赢利奉献的话,还不能算立异药企,这是我个人的观点。”吴以芳说,“咱们自己要有自己的小方针,阶段性就依照这个方针尽力。”

  进入2020年之后,新冠疫情席卷全球,这就给药企提出了另一个层面上的应战:前期就要对疫情开展做出前瞻性判别,然后,或研制、或引入,动作要比疫情更快。

  疫情伊始,复星医药迅速行动,使用其自身世界化的布局,2020年3月和德国百欧恩泰(BioNTech)达到战略协作,在我国大陆及港澳台区域独家开发、商业化依据mRNA技能渠道研制的新冠疫苗。

  由两边一同开发的mRNA新冠疫苗BNT162b2,现在已相继获准归入港澳台区域的政府接种计划。复星医药上半年新冠疫苗收入5亿余元。

  与此一同,新冠疫苗在我国境内(不包含港澳台)的II期临床试验等作业,正在有序推动中。

  复星医药与百欧恩泰公司的触摸,始于2020年1月下旬。其时武汉“封城”后,复星医药内部召开了一个评论,决议布局新冠疫苗,经挑选今后,复星医药确认了mRNA疫苗技能道路。

  “其时挑选mRNA疫苗,是看中其研制周期短,并且免疫原性强,产能大。”回爱民表明,百欧恩泰已具有多元化mRNA技能渠道,其间包含了三种技能渠道。

  其时,还没有mRNA老练产品上市。任何药企在此刻参加,必定要考虑到危险。回爱民注意到,其他的mRNA公司一般只具有一种技能渠道,而百欧恩泰有三种,同步推动下去,即使以简略管用逻辑来说,成功率应该也比其他的高一点。在那个时刻节点上,依据复星医药的深度调研,杂乱的现实终究仍是需求简化为一个判别,回爱民以为,“多元化的技能渠道优势也是挑选百欧恩泰时,最重要的一点。”

  可是此刻,复星医药意识到,自己与百欧恩泰公司此前并无触摸过,两边乃至并不相识。

  复星医药就开端给百欧恩泰公司方面打电话联络,一周后两边签了一个保密协议,签约后,复星医药立刻要求对方供给根本资料,越快越好。拿到根本资料今后,复星医药依托全球化的研制系统,在美国波士顿和我国上海的研制团队24小时接力,只是两天就构成了一个在我国进行mRNA疫苗临床研制注册的计划。

  此刻是2020年2月初,复星医药得到一个音讯,当日百欧恩泰的联合创始人兼CEO Ugur Sahin会去波士顿参加一个路演活动。

  对方本来的行程里,并没有复星医药这一项。回爱民想方设法约到了Ugur时刻,使用下飞机到酒店吃晚饭的时刻,两边约好碰头。

  所以,当天黄昏在酒店楼下,回爱民和Ugur见了面。本来约好时刻是谈30分钟,成果交流了两个多小时。

  拿到协作意向书今后,复星医药随即就与国家药品监督办理局药品审评中心(简称CDE)联络,期望详细洽谈与百欧恩泰公司协作开发新冠疫苗,以及未来在我国申报临床试验的状况。第二天就得到了CDE活跃的答复,并在2月份的终究一周组织了三方会议。

  当天的会议本来估计2小时,终究开了4个多小时,交流很顺利。由此,百欧恩泰公司也更有决计。2020年3月13日,复星医药与百欧恩泰正式签署合约。

  回忆那时的交流进程,回爱民以为,百欧恩泰公司终究挑选复星医药作为协作方,首先是依据复星医药的研制才能和专业性。拿到资料两天的时刻里,复星医药就可以构成在我国研制注册的计划书,对方十分认可其专业才能,快速反应也足见其对此事的注重。

  进入2021年,复星医药与百欧恩泰公司的协作还在继续深化。5月,两边就建立合资公司达到意向,以进一步履行mRNA新冠疫苗本地化出产及供给保证。

  依据约好,两边各自认缴合资公司注册本钱的50%。复星医药方面拟以现金及/或有形或无形资产(包含厂房及出产设备等)作价出资;百欧恩泰公司拟以相关出产技能和专有技能答应等无形资产作价出资。建立合资公司的相关事宜,尚待两边进一步洽谈并签定终究协议,并须以终究协议约好为准。

  2020年,我国有至少40款新药获批上市,此外,还有近30款药品获批新适应症。新药上市,现已成为当下制药职业的一种常态了。

  这样的现象,与20年前彻底相反,其时的从业者不可思议今日的炽热。药企要不要对新药项目进行把控和判别?以何种规范来做?

  关于复星医药来说,新药项目并不是照单全收。这家公司的思路在于,尽或许布局他人没有布局的范畴,争夺在这些范畴里边做全新的东西,不会跟着咱们一同去扎堆。

  吴以芳说,比方像CAR-T、PD-1,不论什么样的靶点,假如复星医药不能获得抢先,或许产品速度上不能抢先,作用上不具有优势的话,“咱们会走开,这一点是必定的”。

  复星医药当下的研制管线中,对一切的新药产品,取舍准则在于:每一个季度至少有一次科学委员会的例行决策,要看这一季度下来,哪些种类往行进、哪些种类就此停下来。

  “这便是立异,你不能为自己的淹没本钱而无准则地继续买单,所以研制的确要有这种勇士断腕的决计。”吴以芳说。

  在泡沫盛行的时分,人们不免飘飘然,以为我国的新药研制正在“弯道超车”。但实际上,新药依据药企的研制才能堆集,这件事真的有“弯道”可言吗?

  回爱民更乐意称之为“跳动式开展”。意义是,海外比较老练的一些技能,复星医药深化推动,另一方面,复星医药活跃盯着世界最前沿的资金和技能,与世界领跑者一同协作,向他们学习。

  回忆复星医药的立异之路,从仿制药发家,然后仿创结合,做立异药。一开端是开端的立异,现在是逐渐进入深度立异,从立异药的浅水区向深水区过渡。

  回爱民坦言,复星医药现在现已开端有First-in-class的药物备选,虽然还没有成药,但这现已能阐明,复星医药具有了适当的研制才能。一方面,复星医药在小分子等方面继续向前开展,接着赶超;一同,复星医药紧盯着最新的技能前沿,比方基因医治、细胞医治,以及mRNA,这些范畴欧美抢先,但他们也是最近几年才开端,还没有跑多远。

  复星医药在这些范畴,战略正是期望完结“跳动性赶超”,协作也是一个学习的进程,直接跳到最前沿,使复星医药也具有此等才能。

  由新冠疫苗引发,mRNA渠道的布局显然是一次跳动。mRNA疫苗自身,在人类前史上现已可以称作一个“里程碑”,复星医药在要害节点上掌握机遇活跃参加,参加逐渐投入使用的进程。

  吴以芳说,未来,仿制药的盈利逐渐曩昔之后,复星医药还要不断提高立异药的比重。

  现在在复星医药的思路中,战略性产品,首先是战略中心医治范畴,包含肿瘤和自体免疫、再生医学和退行性病变。并且,必定得是技能抢先的,归于立异性产品,并且商场需求大,有成为重磅产品的潜力。

  吴以芳坦言,复星医药现在还没有一个50亿元以上的产品,期望未来可以不断推出重磅产品,不仅是50亿元人民币,更期望是50亿美元等级的。这些产品必定是具有巨大社会价值,这也是复星医药做立异要尽力的大方向。

  复星医药在立异研制战略上,未来着重“更新”,要做一些颠覆性技能,做First-in-class产品,乃至进入无人区。

  “更新”的一同,还要“更早”,曾经有一些产品是商业化阶段引入来的,或许在未来,复星医药会做更多的立异孵化。复星医药对标的是世界上最优异的立异企业。

  吴以芳说,公司现在也在推动更多的精益研制方面的作业,期望项目办理和研制履行操作的流程系统,可以愈加完善,这样出资者可以定心,每年投入这么多的研制费用,可以继续不断带来报答。

  “未来企业之间的竞赛,现已不单单是产品竞赛,乃至逾越关于整个解决计划的竞赛,应该是更高到生态的竞赛。”吴以芳说,复星医药的多元化战略,真实协同好了就会变成绝无仅有的优势。每一个企业都有自己的基因,复星医药有这样一个基因,就应该把自己能做的工作做到最好。