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2020年全球药企研制投入Top10回忆(下)

  2020年是全国际无法忘记的一年。与曩昔的五年比较,2020年的前十名研制投入总额从大约700亿美元添加到960亿美元。在2020年的前十名研制投入公司中,除了诺华和赛诺菲,简直一切的研讨预算都有所添加。COVID改变了许多公司的研制投入和项目买卖。其间,许多买卖都会集在COVID上。当然,传统的癌症、心脏病和抗生素范畴也很活泼。以下为2020年全球药企研制投入Top10的后5名:

  诺华的排名从2019年的第四位下降了两位,2020年的研制开销下降了约5亿美元,成为前十名中开销下降的仅有两家制药公司之一(赛诺菲排名第二)。研制开销从2019年的19.8%降至上一年的18.2%。

  跟着FDA同意Tabrecta医治非小细胞肺癌(注:该患者带着有MET外显子14的越过骤变,该骤变在非小细胞肺癌患者中份额约为3-4%。),诺华凭此靶向药领先于竞赛对手默克公司。默克公司的医治非小细胞肺癌的靶向药为Tepmetko。还有诺华的新式CD20靶向抗体Kesimpta也在2020年推出,使得其进入了竞赛剧烈的多发性硬化症商场。

  2020年诺华也遭受一些波折。有一些管线的因COVID推延,比如靶向放射配体疗法Lu-PSMA-617医治前列腺癌项目,诺华在2018年以21亿美元收买了Endocyte取得该疗法。最大的坏音讯为2020年年末,FDA没有向诺华宣告其2019年以近100亿美元购买取得的胆固醇药物inclisiran的同意决议。2020年夏天,还因湿疹临床开发项目的中止遭受4.85亿美元损害的冲击。该项目是2016年经过收买Ziarco取得的一种每天一次的口服H4受体拮抗剂ZPL389或adriforant。

  与礼来(Eli Lilly)、辉瑞(Pfizer)、阿斯利康(AstraZeneca)等公司比较,这家制药公司在COVID-19方面的研制效果一般。不过在2020年的第四季度,其经过与竞赛对手协作协助出产更多的COVID疫苗。2020年10月也曾出资6900万美元向DARPin tech公司取得MP0420和MP0423这两种抗病毒药物来医治COVID感染。还向澳大利亚生物技能公司Mesoblast预付了5000万美元,期望其干细胞疗法remestemcel-L能够协助COVID患者。可是,在2020年年末,一项医治因COVID-19感染引起的中重度急性呼吸困顿综合征(ARDS)、且呼吸机依靠患者的第3阶段实验成果失利后,这项协议将面对严峻压力。

  诺华还持续其数字化战略,2020年秋天与科技巨子微软签署了一项协议引入后者的人工智能东西。这项为期五年的data42协作项目是一个机器学习渠道,旨在发掘公司在研制项目中的形式、方针和生物标志物的数据仓库,将协助该公司在两家公司运营的多个国际中心树立一个人工智能立异实验室,一同展开研讨、临床实验和制作。诺华还致力于开发长途临床实验的东西,经过运用数字处理方案拜访患者集体,树立数字疗法。

  葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的研制预算在汇率不变的情况下陡增了12%。它添加了约10亿欧元的研制投入。这使其从2019年的第十位上升到第七位。

  2020年该公司一向被各种欠好的音讯所困扰。最有目共睹的是,备受国际重视的COVID疫苗曾遭受临床实验失利的冲击。作为国际上最大的疫苗制药商之一,葛兰素史克天然也参加针对的SARS-CoV-02的疫苗研制。一开端,其与从前的竞赛对手赛诺菲协作展开COVID疫苗研制实验,一同还将其疫苗技能授权给期望参加这项举动的小型生物技能公司。2020年年末,赛诺菲协作的COVID-19疫苗未能在50岁及以上人群中引发预期的免疫反响,尽管现在又回到了正轨,但它的名誉受到了重创。

  葛兰素史克还和Vir生物技能公司协作评价VIR-7831作为COVID-19患者前期医治。在2020年3月份其向FDA递交了紧迫运用授权(EUA授)的请求。可是,研讨标明该药物的效果好像很低,NIH暂停该药物的实验。

  还有两个癌症药物也困扰着葛兰素史克。一个为经过与德国默克公司签定了一项价值42亿美元的研讨协议取得的晚期癌症药物bintrafusp alfa,在一项要害临床实验中遭受失利;另一个有望取得肿瘤医治的dostarlimab也遭受意外查看而推延。前者bintrafusp alfa在本年1月报导的一项药物晚期实验()中未到达要求而失利。Bintrafusp alfa是一种创始的具有抗PD-L1的效果的双功用免疫疗法。葛兰素史克曾期望该药能够对立其美国的竞赛对手的查看点按捺剂Keytruda。

  与长时间协作伙伴澳大利亚生物技能公司Immutep到达的MP731医治活动性溃疡性肠炎的2期临床研讨项目停止。MP731为一种单克隆抗体药,现在该这种抗体被称为GSK2831781。

  别的,2020年葛兰素史克还失去了一些重要高管。全球疫苗工程中心技能前主管Amir Reichman离任,去了BiondVax制药公司;5个月后,其美国的制药公司负责人Jack Bailey也脱离。

  当然,也有好音讯。葛兰素史克在2020年年末与Surface Oncology到达了一项8.15亿美元的买卖。该买卖的中心药物SRF813,是一种针对PVRIG(也称为CD112R)的全人类IgG1抗体,一种表达在天然杀伤细胞和T细胞上的按捺蛋白。葛兰素史克期望其与Immatics到达的买卖一同,为其在T细胞受体医治范畴占有一席之地。

  与2019年比较,2020年赛诺菲削减5亿欧元的研制开销,收入与2019年相等。

  新就任的首席执行官Paul Hudson接任赛诺菲后,宣告了抛弃赛诺菲研制最单薄的部分,并在就任后100天内将癌症、稀有疾病等其他或许有添加动力的项目削减一倍。这是这家法国制药公司优化研制运营形式,复兴研制团队、削减对外部协作伙伴依靠的办法之一,方针是经过内部研讨树立约三分之二的管线。但这并不标明,立异必定来于公司内部。赛诺菲公司的准则依旧是“哪里有立异就从哪里引入。

  赛诺菲正在进行许多的内部立异,但并购让其渡过难关。1) 赛诺菲与Kymera签定了一项1.5亿美元的biobucks协议,取得或许超越20亿美元的开发和出售针对免疫炎症性疾病患者的靶向IRAK4的一流蛋白质降解剂疗法。2) 2020年11月,该公司还到达了一项3.58亿美元的收买Kiadis的买卖,使其彻底操控了一个现成的天然杀伤(NK)细胞渠道,该渠道现已用于增强其多发性骨髓瘤药物Sarclisa。K-NK002是Kiadis主导管线,是一种NK细胞疗法,正在进行阻挠急性髓系白血病(AML)和骨髓增生反常综合征患者的移植后复发的2期实验。紧随其后的K-NK003项目正在复发或难治性AML患者中测验NK细胞的1期实验。还有一个作为COVID-19露出后抢先医治的1期实验。赛诺菲在接手这家生物技能公司时标明,期望经过向Kiadis供给额定的资源和才能来加快开发这些项目。3) 最大的一笔买卖是2020年8月份到达的以37亿美元的现金收买协作伙伴Principia Biopharma,使赛诺菲彻底具有一种BTK按捺剂SAR442168,并于2020年开端了一系列医治多发性硬化症的3期临床实验。有分析师指出,若该药在第三阶段取得成功,其全球出售额将到达20亿美元。还有另一种处于其他临床阶段的BTK按捺剂,现在正在医治天疱疮(一种部分署理免疫介导的疾病)的3期临床实验中。4) 2020年末完结了两项买卖,并于本年1月在摩根大通(J.P.Morgan)宣告,与免疫生物技能公司Kymab到达11亿美元的买卖开发全人类单克隆抗体出产线。赛诺菲将取得一种与OX40配体结合的全人类单克隆抗体KY1005。5) 一天后,该公司又标明,还将向Biond Biologics预付1.25亿美元,以取得一种新式免疫查看点按捺剂的全球运用权。这笔买卖使赛诺菲取得了一种挨近临床的抗ILT2单克隆抗体,该药运用先天性和适应性免疫系统对立肿瘤。赛诺菲取得了这项靶向ILT2的免疫查看点按捺剂BND-22的全球独家运用权,潜在价值超越10亿美元。

  除了上述买卖,最令人绝望的是与英国葛兰素史克公司协作开发的COVID-19疫苗。这让这家名列前茅的疫苗制药商陷入了窘境,导致赛诺菲和葛兰素史克被其竞赛对手远远地超越。当然,赛诺菲并没有只和葛兰素史克开发一切的COVID项目。早在2018年,赛诺菲与Translate Bio签署了一份价值达8.05亿美元的协议,预付4500万美元一起协作推动mRNA疫苗的研制。跟着COVID的大盛行,2020年夏天赛诺菲添加的预付款,3亿美元现金和1.25亿美元股权出资。并新签署了一项协议协作研制COVID-19疫苗。这使得赛诺菲具有开发和制作针对流行症的mRNA疫苗的才能,其间包含新的mRNA疫苗MRT5500。并于本季度,开端了mRNA疫苗的临床实验。不过,赛诺菲又一次远远落后于竞赛对手Moderna、CureVac和BioNTech/Pfizer等mRNA生物技能公司。

  2020年,赛诺菲在其血友病3期项目中发现非致命性血栓性事情,2020年年末,赛诺菲标明,将RNAi药物fitusiran请求同意的方案推延18个月,使其在出血性疾病药物竞赛中落后于竞赛对手。

  2019年,雅培生命因58亿美元收买Stemcentrx,遭受了40亿美元的丢失。2019年,其研制预算大幅下降,但总体上仍排在第七位。在2020年AbbVie斥资630亿美元收买Allergan取得肉毒杆菌医治除皱等药物,导致其研制预算小幅上升。

  2023年,雅培生命面对每年带来200亿美元收入的肿瘤坏死因子阻断剂Humira(adalimumab单抗)的专利到期的危险。2020年,该公司加大了买卖力度,期望收买新的立异产品来添补这一火烧眉毛的出售缺口。

  一项与CRISPR biotech Editas到达的买卖没有成功:该协议是在2017年签定的价值达9000万美元的专心于眼部疾病的CRISPR研讨协议。

  但在2021年头,雅培制药与另一家基因修改生物技能Caribou签定了另一项协议,运用Caribou的CRISPR基因组修改渠道,经过修改CAR-T细胞抵挡宿主免疫进犯,这将是下一代“现货型”细胞疗法,让更多癌症患者获益。与传统的CAR-T疗法比较,这些疗法的制作和运用也会更快、更简单。

  雅培生命还停止了与Voyager Therapeutics到达的且付出了1.34亿美元的阿尔茨海默氏症和帕金森氏症项目。这两个项目行将进入开发阶段,依照方案雅培生命将再付出8000万美元用于购买第一批tau和α-突触核蛋白管线,以及为随后的候选项目付出3000万美元。但上一年,雅培生命在发动付出之前就取消了这些协作关系。AbbVie为何采纳这一举动只字不提,只说这些活动“是作为研讨阶段的一部分进行的,并没有进入开发阶段。”

  当然,雅培生命还签署了一系列研制协议。比如,与Frontier Medicines到达协议,斥资5500万美元与Frontier进行了多年的研制协作,总投入约10亿美元。运用Frontier Medicines的技能发现躲藏的药物结合口袋,开发了靶向传统难以成药的靶点的蛋白质降解剂,和小分子对立肿瘤和免疫学疾病。

  本年最大的一笔买卖是与Genmab的买卖,雅培生命预付7.5亿美元收买了epcoritamab,取得后者的主导管线抗癌双特异性药物的股份。这项买卖价值高达32亿美元,使AbbVie具有一种能够与Regeneron的CAR-T疗法抗衡的双特异性抗体。

  别的,与总部坐落上海的I-Mab(天境生物科技(上海)有限公司)到达了相似的协议,AbbVie签署了一份20亿美元的研制预付款协议,包含1.8亿美元的预付款和2000万美元的里程碑式付款,其间17.4亿美元为商业版税和研制费用。这笔资金首要用于I-Mab的CD47单克隆抗体lemzoparlimab上,AbbVie将其视与血液癌药物Venclexta的潜在组合药物。

  AbbVie也参加了COVID有关的药物研制。该公司运用HIV-med-Kaletra(Aluvia),一种lopinavir和ritonavir的组合抗病毒药物,企图协助某些感染COVID的患者,但上一年在199名患者中进行的临床实验失利了,成果标明其未能改进临床症状方面,没有削减患者体内的病毒,也没有延伸严峻感染COVID-19患者的寿数。随后,该公司决议与其他生物公司协作的方法来抵挡COVID病毒。上一年夏天,与癌症和炎症生物技能公司Harbour BioMed协作,与Utrecht University(UU)以及伊拉斯谟医学中心(Erasmus Medical Center,EMC)协作,协作开发一种既能防备又能医治COVID-19的新抗体。该抗体的特色为一个彻底人源化的COVID-19中和抗体47D11,由UU,EMC和HBM研制,AbbVie以其金融和商业影响力来支撑该抗体的临床前实验。2020年年末开端了该抗体的1期临床实验。

  礼来的研制开销比照2019年添加了9%,也是其在脱离一年之后又回到了TOP10榜单上。

  礼来2020年最杰出的成果是以闪电般的速度与一家加拿大药物发现公司AbCeller协作,找到了一种新的抗COVID抗体,并在10个月内经过实验取得FDA紧迫运用授权书(EUA)。新的抗COVID抗体bamlanivimab的一系列的实验以创纪录的速度完结。11月,FDA同意礼来公司的bamlanivimab紧迫运用,使其成为第一个赢得这一荣誉的抗体疗法。可是,和其他药物相同,其在COVID住院病人的临床实验中失利,导致在美国被中止运用。这个成果预示着,好像能够经过鸡尾酒疗法来进步效果。

  除了COVID相关项目,到2020年末,礼来公司在基因医治方面的投入翻了一番,斥资10亿美元操控了总部坐落纽约的Prevel Therapeutics的及其两个临床阶段开发项目。Prevail建立于2017年,开端由在OrbiMed的私家股本联席主管Jonathan Silverstein先生建议建立,其方针是处理由葡萄糖脑苷酶(GBA1)基因骤变引起的帕金森病(PD)。Silverstein在2016年被确诊出患有该病。这家草创公司的主导疗法PR001现在已进入GBA1阳性PD和神经元病性Gaucher病的1/2期检测,第二个药物为针对GRN骤变的额颞叶发呆候选药物(PR006)。

  2020年11月,就在到达收买协议的前一个月,这家大型制药公司斥资1.35亿美元,与recision BioSciences结盟,开发三种疾病的体内基因疗法,第一个疾病为杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy)。这是礼来敏捷到达的第二笔根据基因医治的买卖。

  这家美国制药公司最大、危险最大的研制远景之一是其阿尔茨海默病(AD)管线donanemab,这是一种靶向多巴胺D1受体的药物。本年3月,礼来公司发布了donanemab的具体的2期数据,标明其能够经过铲除大脑中的斑块来协助老年发呆症患者。尽管关于donanemab的安全性和临床意义还有许多疑问,假如让FDA经过donanemab的审阅,还需求更多的阳性成果的实验。

  礼来的另一大有潜力的管线为多受体激动剂(GLP-1/GIP双靶点) tirzepatide。2020年及2021年头的发布数据标明,其在2型糖尿病方面具有积极效果,更多的关于tirzepatide的数据行将发布。近几个月来,礼来现已发布了7项tirzepatide的3期实验中的4项最重要的成果。2020年,礼来开端了一项巨大的研讨,以评价tirzepatide对2型糖尿病患者心血管的影响。若3期实验成果阳性的话,礼来公司将锋芒毕露推出该药,以对立礼来因2027年Trulicity专利到期带来的影响。这还将对其糖尿病范畴的竞赛对手,尤其是Novo,构成真实的要挟。

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